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*本文所波及专业部门，仅供医学专业人士浏览参考

科幻正在照进理想

过来几十年，国际干细胞研讨协会（ISSCR）对实验室培养人类胚胎，有工夫长度限定：不克不及跨越受精后的两周。

2021年5月尾，该协会默示，将放宽“14天划定”，逐案思量培育人类胚胎的研讨，该正在什么时候必需终止试验。

“医学界”就此宣布解读《人类胚胎体外研讨将冲破“14天划定规矩”，国际干细胞研讨学会宣布新指南》（）。有网友留言称，“14天划定”勾销后，“天然子宫”研讨或将不再受限，“预示着工业化生养期间正在加速向咱们而去”。

那不是第一次由热议胚胎体外研讨，引伸到对“天然子宫”的存眷。

致力于用可视化方法显现科技进步的国际组织、荷兰“下一个天然收集”（NextNatureNetwork）于2017年推出《天然子宫：时间轴》专题，收录大批文学作品、影像材料、什物或模子。包罗史上首个保温箱、首个试管婴儿，首本对于“天然子宫”的册本跟首份“天然子宫”专利图等。

2021年3月，《天然》接连颁布3项研究成果。包罗体外胜利培养小鼠胚胎，使之发育到11天，相当于5个月人类胎儿的阶段。和，正在实验室前提下，于人类汗青上初次用非生殖细胞的人体细胞，构建出完全的天然人囊胚样模子。

随后，《天然》官网收到诸多留言。被问及较多的是：那是不是意味着行将实现“天然生命”？研究远百年的“天然子宫”会随之从科幻走向理想吗？

1537年，大夫、哲学家帕拉塞尔苏斯（Paracelsus）正在《天然之路》中如许描写“炼金士造人术”：把汉子的精液跟腐臭的马粪，装进密闭的烧瓶里。约40天，会有肉眼可见、能自立挪动的小东西被孵育出来。之后用人血喂养，他们便能长成小矮人。/NextNatureNetwork

模拟子宫的百年摸索

对于“天然子宫”的构思，最早能追溯到英国退化生物学家霍尔丹（）。1923年，他做主题演讲称：“到1951年，将有能够实现完整的体外孕育；到2074年，约70%的婴儿将是体外孕育而生。”

正在那一场演讲中，有人提到美国纽约康尼岛的“全世界皆爱宝宝”展览（AlltheWorldLovesaBaby）。

1903-1943年，数以十万计的旅客观赏该秀。展厅里陈设着“孵育儿之父”“孵育女医师”马丁·康尼（MartinCouney）引进的最新款保温箱，跟一个个挣扎着要活下去的早产儿。一根源源不断有内部热水经由过程的管道，被安装正在保温箱下方，连结箱内恒温。另一根管道毗邻到建筑物里面，颠末多层过滤，给箱内供给新鲜空气。

康尼大夫经由过程支门票，保护保温箱，赐顾帮衬、喂养早产儿，和付出相关工作人员薪资。有媒体评述，正在美国没有违心管早产儿死活的40年里，康尼大夫至少援救6500名早产儿的生命，成活率达85%。“保温箱就是早产儿的‘天然子宫’。”

“孵育女医师”马丁·康尼（MartinCouney）跟他的保温箱。/NewYorkPublicLibraryDigitalCollections

但，一个供给轮回热水的保温箱，跟子宫相差甚远。人类子宫正在胚胎孕育进程中，不只要保持恒定温度，还要经由过程脐带跟胎盘，为胎儿供给氧气、养分、激素，将胎儿发生的代谢宝物运出去。

到1955年，“天然子宫”被具象化。美国国家专利局同意伊曼纽尔·格林伯格（EmanuelMGreenberg）等人计划的“天然子宫”专利图。按图显现，“天然子宫”体系包括一个装有羊水的胎儿罐、毗邻脐带的机械、一台血泵、人工肾跟热水器等。

伊曼纽尔·格林伯格（EmanuelMGreenberg）计划的“天然子宫”专利图/WikiPedia

1996年，日本东京逆天国大学的桑原佑树（YoshinoriKuwabara）团队按图索骥，做出“天然子宫”，借加以改进。

其“天然子宫”体系利用体外膜式氧合器，相当于人工肺、人工心脏跟人工肾的集成。研讨团队将之跟胎儿羊羔的脐带血管毗邻，树立体外循环。同时，正在“天然子宫”内注入体外循环的溶液跟人工羊水，并连结正在适宜温度。

团队经由过程剖腹产，掏出畸形发育4个月的胎儿羔羊。此时，胎儿羔羊的体重已到达诞生时体重的60%-70%。胎儿羔羊正在“天然子宫”中，活了约3周。因为一些技巧问题，该体系的体外循环呈现毛病，试验停止。大都胎儿羔羊果循环系统衰竭而殒命。少数活上去的几只被发明有畸形或肺部并发症。

学界称桑原佑树是“天然子宫”植物实验者“奠基人”。其研讨更是震动《迷信美国人》杂志于2000年推出《咱们将来的仿生学》专刊，“天然子宫”研制成功，被列为“2010年-2020年能够呈现的生物刷新”。

1996年，日本东京大学桑原佑树（YoshinoriKuwabara）团队的“天然子宫”试验。/NextNatureNetwork

上海市第一妇婴保健院新生儿科主任刘江勤正在其《天然子宫是怎么回事？》一文中写道，“天然子宫”包括两个观点。一是Ectogensis，指“天然子宫”完整替换母亲子宫的功用，胎儿从受精卵起头便正在母亲子宫中发展。

另一个是Ectogestation，指“天然子宫”部门替换母亲子宫的功用，胎儿的某个阶段正在母亲的子宫中发展。那被视为模拟子宫的“高等版育儿箱”。

从观点可知，上述日本研讨属于Ectogestation。桑原佑树评估本人的研究成果称：“毫无疑问，未成熟胎儿的最幻想发展情况是母亲的子宫。但若是这项技巧能援救早产儿生命，愿望它能终极使用于人类。”

沿着这一思绪，2017年，美国费城儿童医院经由过程剖腹产，创纪录天让8只均匀110天大的超早产胎儿羔羊，正在“天然子宫”里安康生计4周。此时的胎儿羔羊相当于怀胎23-24周的人类早产儿，是人类婴儿可以诞生的最早时辰。

该“天然子宫”体系是一个充斥羊水、无菌、温度适宜、封锁的“塑料袋”，能经由过程脐带毗邻氧气。当研讨职员将其从“天然子宫”中掏出时，小羊们的诞生反映与天然临盆的羊羔几无差别。仅部门小羊呈现稍微肺部炎症。1年后，8只小羊整体活泼、安康。

左图为胎龄107地利的早产羔羊；右图为是统一只羔羊正在“天然子宫”中养育第28天。/Children"sHospitalofPhiladelphia

站正在费城儿童医院的“肩膀”上，2019年3月，澳大利亚跟日本结合团队也胜利应战早产儿的“生计鸿沟”。其试验所用羔羊胎儿相当于24周大的人类婴儿，其肺部发育刚根本成型。

“基于‘天然子宫’的生命撑持平台，咱们能保持极早产羔羊胎儿（600-700g）的生命，存活率为87.5％。但研讨存在局限性跟不确定性。尸检进程中，咱们发明肾积水陪膀胱扩张、脑损伤。另有小羊显现出肝功能阻碍的初期迹象。”研讨负责人之一马特·坎普博士（MattKemp）正在讲述中写道。

马特·坎普博士（MattKemp，左）跟日方研讨职员HaruoUsuda合影。/TOHOKUUNIVERSITY

先进跟局限一样突出

近年来，多国供给科研政策，撑持“天然子宫”研讨，并取得必然希望。此中，欧盟的“地平线2020筹划”，于2019年10月，取得290万欧元（约合人民币2256万元）拨款。寰球最大的“天然子宫”研讨团队负责人、荷兰埃因霍芬理工大学奎德·欧（GuidOei，音译）领衔该名目。

“咱们的‘天然子宫’不只是个塑料袋或塑料盒。它是人类子宫的体外版，将具有孕育人类胎儿的一切前提。”奎德·欧说，其团队研发体系自带血液循环系统。胎儿脐带会跟人工胎盘相连，从而接管氧气跟养分。且，“天然子宫”装置有各种传感器，能模拟妈妈的体温、心跳等心理特点。

正在2018年荷兰计划周上，荷兰埃因霍芬理工大学传授奎德·欧（GuidOei，音译）展现“天然子宫”模子。/NextNatureNetwork

科学研究奔忙得比想象快。

2021年3月17驲，《天然》杂志在线宣布以色列研讨显现，“天然子宫”跟“人工胚胎”均有重大突破。人为干涉干与的怀胎或已从“孕前期”拓展到“孕后期”。

《天然》发文称，以色列魏茨曼迷信研究所团队从母鼠体内，掏出孕育仅5天、由250个细胞构成的胚胎，置入“天然子宫”情况中。到第11天（即掏出6天后），胚胎已呈现一切的器官，能本人造血，心脏有跳动，大脑发育完整，明显是存在一切小鼠特点的胎儿。也就是说，胚胎已从细胞球酿成高等胎儿。

普通，小鼠胎儿发育只需20天。11地利的小鼠胚胎相当于5个月摆布的人类胎儿。

研讨通信作者雅各布·汉纳（JacobHanna）博士先容，为了研制这套“天然子宫”体系，他们花了7年，但仍存在局限。

“将‘天然子宫’用于人类婴儿，正在技巧层面面对着很大的应战。”2019年3月，奎德·欧列入“天然子宫：空想仍是恶梦”研讨会时说。

好比，停止现阶段已公然的“天然子宫”仍次要是“孵化器”，正在孕育的最初阶段饰演子宫，但没有具有天然受精成型、全程孕育胎儿等功用。

其次，现阶段“天然子宫”技巧还没有成熟。经由过程机械运行、保护胎儿肺心理跟轮回，仍异于畸形怀胎，存在致畸、殒命等危险。

2021年1月，郑州大学第一从属病院传出简讯，称其胜利实行海内初次“天然子宫”胎羊体外培养试验，经过脐动静脉插管停止体外撑持。病院体外撑持中间ECMO团队亦有奉献。

但过往研讨显现，ECMO利用中，能够呈现代谢性酸中毒、进行性低血压等问题。

再次，“天然子宫”的焦点组成部分是生物袋。计划时要尽量办理无菌性、尺寸适应性，和空间、液体体积服从等问题。“正在咱们的试验中，即便小鼠胚胎能活过11天，‘天然子宫’也面对容不下快捷增大的胚胎跟足量羊水等问题。”雅各布·汉纳默示。

最初，婴儿血管的直径会限定“天然子宫”的利用。

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“天然子宫”的插管必需与婴儿血管相连，但婴儿越小，其血管便越小，且厚度能够不敷不变插管。停止现阶段，“天然子宫”利用较多的受试体是胎儿羔羊，亦是思量到其血管等心理布局特性。

“正在开展到人类临床试验前，咱们借须要对灵长类植物停止大批研讨。”有评论称，关于胎龄22-24周的早产儿，现有“天然子宫”技巧能够用不上。对24周以上的早产儿，“天然子宫”是不是能取得更高收益，依旧是个谜。

2014年10月，瑞典一位36岁妇女成为世界上首个接管子宫移植并产下宝宝的女性。/NextNatureNetwork

“天然子宫”得当谁？

正在纯靠机械保持的“天然子宫”中，也有学者正在研究“再生子宫”。

2001年，美国康奈尔大学生殖医学跟不孕症中间华侨传授刘洪清（Hung-ChingLiu）“入局”。两年后，其研讨团队发文称，用可生物分化的胶原跟软骨素，先搭出子宫外形的桁架。然后，正在下面莳植子宫内膜细胞，注入激素等“营养成分”。颠末一段时间培育，桁架天然分化。那些被莳植的子宫内膜细胞天生简略单纯的“再生子宫”。

今后，研讨团队将受精卵注入“再生子宫”中。部门胚胎胜利着床、发展。但由于伦理缘故原由，胚胎莳植后的第6天，试验停止。后续鼠试验证明，该简略单纯子宫可以实现胚胎着床，但不足以维系其后续的畸形发育。老鼠没足月便果畸形而殒命。

刘洪清传授的实验室位于美国纽约。正在这间略显拥堵的房间里，她搭建出“再生子宫”。图片摄于2005年。/PopSci

2011年，刘洪清率领团队，用“再生子宫”培养人类胚胎达10天。

9年后，美国维克丛林再生医学研究所公布“再生子宫”又一希望：利用生物工程技术制造子宫组织，修复兔子子宫，使其胜利怀孕，并足月临盆、产下存活昆裔。

很多媒体跟进报导，称此为“突破性希望”。另有科学家提出更斗胆的假想，既然能“建”，下一步就是“能造”，那或能实现“让汉子传宗接代”。

但刘洪清传授明晰天通知媒体：“（我的研讨）不想为那些不想怀孕的妇女制造子宫。只效劳于那些子宫功用受损而没法拥有本人孩子的女性。”

2021年，“一条”宣布查询拜访称，正在撑持“机械完整取代母体”的受访者中，91.5%是“由于身体缘故原由，没法失掉一个安康的孩子”。此中包罗不孕不育、高龄出产危机、婴儿器官发育没有完整。帮助生殖（人工授精或试管婴儿）也能助其圆梦，但并不是全能手腕。我国高龄产妇的生育率较着上涨。而帮助生殖的成功率与岁数有极大关联。相较35岁以下者，38-40岁者的帮助生殖新颖周期活产率降低50%，44岁以上患者的活产率仅1%。

奎德·欧也对“天然子宫”的临床使用有过明白论述：只效劳于极端早产婴儿，进步存活率。

临床数据显现，超70%的早产儿诞生正在怀胎34-36周间。出生于怀胎22周前的婴儿简直不生计时机。怀胎22-23周诞生者仅能取得0.07%的存活率。若进入24周后，其生计几率将显著晋升。

“由于伦理、宗教、崇奉等，咱们不想让本人的模子，来效劳不想生养的妇女。”奎德·欧默示，寰球各大“天然子宫”研讨皆面对着质疑，包罗“天然子宫”有无违反自然规律？当“生养”这件事从天然进程变成技巧进程，是否是对生命的支配？正在“机械完整取代母体”的孕育进程中，能不克不及、和什么时候可行流产？当强权者把握生养技巧，是不是会造就《斑斓新世界》，正在胚胎期间便决意优胜劣汰？

此刻，是时间像审视基因编纂技巧那样，审视“天然子宫”技巧吗？

材料起源：

1.Isartificial-wombtechnologyatoolforwomen’sliberation?.aeon

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3.胚胎试验，为何要顺从14天准则？.返扑

4.天然子宫最新进展，将来办理早产跟不孕难题.动脉网

5.1996-

6.ArtificialWomb:

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